Scarpetta segue a vida de Kay Scarpetta (Nicole Kidman), uma médica examinadora, que retorna à Virgínia e retoma sua posição como chefe, enfrentando complexas relações pessoais e profissionais, incluindo a interação com sua irmã Dorothy (Jamie Lee Curtis). A história explorará os desafios e segredos entre as duas personagens.
A série de mistério contará ainda com Ariana DeBose, vencedora do Oscar por Amor, Sublime Amor; Bobby Cannavale, vencedor do Emmy; Simon Baker, indicado ao Emmy; Rosy McEwen; e Jake Cannavale. DeBose interpretará Lucy Farinelli-Watson, filha de Dorothy; Cannavale será o ex-detetive Pete Marino; Baker se juntará como o profiler do FBI Benton Wesley; McEwen representará Kay Scarpetta em sua juventude; e Jake Cannavale interpretará Pete Marino do passado.
Liz Sarnoff, conhecida por Barry e Lost, será a roteirista e showrunner da série, com David Gordon Green, de Halloween, dirigindo os dois primeiros episódios.
