A protagonista será Marie Moreau (Jaz Sinclair), uma caloura de 18 anos com a habilidade de controlar sangue e que tem o sonho de se tornar a primeira mulher negra a integrar Os Sete, mas se distrai quando começa a descobrir coisas estranhas acontecendo na instituição. A personagem será colega de quarto de Emma (Lizze Broadway), uma garota tímida e reclusa com o poder de diminuir seu tamanho.
Outro estudante da Godolkin é Andre (Chance Perdomo), filho de um super famoso e que carrega o peso da expectativa de ter que substituir seu pai quando ele se aposentar. Seu melhor amigo é Luke (Patrick Schwarzenegger), aluno-estrela da instituição, que tem a habilidade de entrar em chamas e é visto como um provável candidato para Os Sete no futuro. Luke namora Cate (Maddie Phillips), cujo poder é comandar as pessoas à sua volta apenas pressionando suas mãos uma na outra.
A série ainda introduzirá Jordan (London Thor/Derek Luh), capaz de mudar entre os gêneros masculino e feminino - com cada um tendo seu próprio leque de poderes: quando no corpo de menino, elu é invulnerável; quando menina, elu fica super ágil e é capaz de soltar feixes de energia pelas mãos. Fechando o grupo protagonista está Sam (Asa Germann), um super incrivelmente forte e invulnerável, mas perturbado por alucinações que às vezes o impedem de discernir o que é ou não real.
Godolkin tem Indira Shetty (Shelley Conn), uma pessoa normal e sem poderes, como sua reitora. Ela, assim como o professor veterano Rich "Brink" Brinkerhoff (Clancy Brown), criam um interesse curioso por Marie assim que ela chega no campus. O dr. Edison Cardosa (Marco Pigossi) completa o elenco de personagens principais.
Os três primeiros episódios de Gen V chegam ao Prime Video em 29 de setembro. Após a estreia, os episódios subsequentes serão transmitidos semanalmente, prosseguindo dessa forma até o término da temporada, em 3 de novembro.